鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院團(tuán)隊揭示了干擾素基因刺激因子(STING)在糞菌移植(FMT)應(yīng)用小鼠潰瘍性結(jié)腸炎中的關(guān)鍵作用,發(fā)現(xiàn)STING依賴方式可改善炎癥性腸病患者的免疫失衡狀態(tài)。2通過比較不同STING表達(dá)水平的小鼠在接受FMT應(yīng)用后的效果差異,發(fā)現(xiàn)FMT療法以STING依賴的方式緩解DSS誘發(fā)的結(jié)腸炎;3機(jī)制上,F(xiàn)MT通過STING調(diào)控腸道Th17細(xì)胞和巨噬細(xì)胞、脾臟Th1和Th2細(xì)胞以及腸系膜淋巴結(jié)Th1細(xì)胞的分化,下調(diào)結(jié)腸M1/M2和脾臟Th1/Th2細(xì)胞比例,從而緩解癥腸炎的免疫失衡狀態(tài);4同時,STING可促進(jìn)供體菌株尤其是乳酸菌屬在受體腸道中的定植,從而重塑結(jié)腸炎中失調(diào)的腸道菌群;5本研究表明STING作為FMT應(yīng)用的關(guān)鍵靶點,或可成為篩選適合接受FMT應(yīng)用個體的生物標(biāo)志物,以優(yōu)化應(yīng)用方案并提高臨床益處。靶向腸菌改善糖尿病周圍神經(jīng)病變。河南腸道菌群移植是什么意思
近年來,隨著人口老齡化進(jìn)程不斷加快,人民慢性病疾病負(fù)擔(dān)日益沉重,成為影響國家經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問題。例如,我國的constipation患者超過2億;我國IBD患者近十年的發(fā)病人數(shù)達(dá)到前面十年的2.5倍,目前預(yù)計約有150萬患者;我國消化道疾病特別是Colorectalcancer呈現(xiàn)快速增加的趨勢,每年Colorectalcancer的發(fā)病人數(shù)達(dá)到37.6萬人,且仍在以4.2%的速度快速增長;我國自閉癥現(xiàn)存人群約有1000萬;近年來,隨著人口老齡化進(jìn)程不斷加快,人民慢性病疾病負(fù)擔(dān)日益沉重,成為影響國家經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問題。例如,我國的constipation患者超過2億;我國IBD患者近十年的發(fā)病人數(shù)達(dá)到前面十年的2.5倍,目前預(yù)計約有150萬患者;我國消化道疾病特別是Colorectalcancer呈現(xiàn)快速增加的趨勢,每年Colorectalcancer的發(fā)病人數(shù)達(dá)到37.6萬人,且仍在以4.2%的速度快速增長;我國自閉癥現(xiàn)存人群約有1000萬;我國抑郁癥人群近6000萬;我國超重和肥胖患者達(dá)到3億人,其中肥胖患者超過9000萬。目前的研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群與慢性疾病之間存在緊密聯(lián)系,菌群移植可以通過人為調(diào)節(jié)人體腸道微生物達(dá)到緩解疾病的目的,極具臨床應(yīng)用前景。陜西自閉癥使用菌群移植成功案例菌群移植不僅能改善腸道癥狀,對孤獨癥、代謝綜合征等腸道外疾病,也因調(diào)節(jié)腸道菌群發(fā)揮積極作用。
帕金森病不僅是大腦的疾病,其與腸道的聯(lián)系早已引發(fā)關(guān)注。約25%的患者伴隨小腸細(xì)菌過度生長,***更是普遍癥狀。2022年一項針對724人的大規(guī)模研究發(fā)現(xiàn),帕金森患者的腸道菌群中,致病菌(如大腸桿菌、克雷伯菌)異常增殖,而能分解膳食纖維、產(chǎn)生短鏈脂肪酸的“有益菌群”嚴(yán)重缺失。
帕金森病不僅是大腦的疾病,其與腸道的聯(lián)系早已引發(fā)關(guān)注。約25%的患者伴隨小腸細(xì)菌過度生長,***更是普遍癥狀。2022年一項針對724人的大規(guī)模研究發(fā)現(xiàn),帕金森患者的腸道菌群中,致病菌(如大腸桿菌、克雷伯菌)異常增殖,而能分解膳食纖維、產(chǎn)生短鏈脂肪酸的“有益菌群”嚴(yán)重缺失。
腸道菌群移植對多藥耐藥菌和耐藥基因有何長期影響?
1通過培養(yǎng)組學(xué)和宏基因組學(xué),探究糞菌移植對多次復(fù)發(fā)的艱難梭菌患病患者中多重耐藥(MDR)細(xì)菌和抗性基因的影響;
2短期內(nèi)(3周后),MDR細(xì)菌的定植率下降11.5%,而基于糞便宏基因組測序,發(fā)現(xiàn)ARG相對豐度有所減少;
3與健康捐贈者相比,患者體內(nèi)不同ARG的數(shù)量仍然較高,且抗性質(zhì)粒的水平似乎不受FMT影響;
4長期來看(1-3年),受體的抗性基因組仍類似于捐贈者,表明FMT的效果可能持續(xù)數(shù)年。 目前臨床多采用新鮮菌群或凍存菌液進(jìn)行移植,后者因便于儲存和標(biāo)準(zhǔn)化制備而逐漸推廣。
早在2003年,神經(jīng)解剖學(xué)家Heiko Braak提出假說:帕金森病可能始于腸道。某種病原體通過迷走神經(jīng)侵入大腦,而α-突觸蛋白的異常聚集正是這一過程的“路標(biāo)”。后續(xù)研究佐證了這一猜想——排便困難患者數(shù)十年后患病風(fēng)險更高,而切除闌尾或切斷迷走神經(jīng)的人群風(fēng)險降低。更關(guān)鍵的是,動物實驗顯示,無菌環(huán)境中的轉(zhuǎn)基因小鼠(易產(chǎn)生α-突觸蛋白)運動癥狀出現(xiàn)更晚;移植帕金森患者的腸道菌群后,小鼠癥狀甚至加劇。
“即便病理不始于腸道,癥狀終將蔓延至此。緩解腸道問題本身就有價值,若能延緩疾病進(jìn)展,更是錦上添花。” 該技術(shù)需嚴(yán)格篩選供體,確保菌群無病原體,常見移植途徑包括腸鏡輸注、鼻腸管或口服膠囊。廣東自閉癥使用菌群移植耗材
該技術(shù)需嚴(yán)格篩選供體菌群,確保無病原體污染,常用于難治性腸道疾病如潰瘍性結(jié)腸炎的臨床探索。河南腸道菌群移植是什么意思
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊進(jìn)行了一項隨機(jī)雙盲安慰劑對照臨床試驗,對糞菌移植(FMT)應(yīng)用中度至重度成人特應(yīng)性皮炎(AD)的有效性和安全性進(jìn)行評估;
2與安慰劑組相比,接受FMT應(yīng)用的患者在濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(EASI)評分以及達(dá)到EASI 50(EASI評分降低50%)的患者比例方面有更大的改善,且試驗期間未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng);
3FMT應(yīng)用降低了外周血單核細(xì)胞中Th2和Th17細(xì)胞的比例,以及血清中TNF-α和總IgE的水平,而NK細(xì)胞上IL-12p70和穿孔素的表達(dá)水平增加;
4FMT改變了患者的腸道微生物群落物種和功能途徑的豐度,特別是Megamonas funiformis的豐度以及1,4-二羥基-6-萘甲酸生物合成II途徑;
5在中度至重度成人AD患者中,F(xiàn)MT是一種安全且有效的應(yīng)用方法,而且該應(yīng)用改變腸道微生物群的組成和功能。 河南腸道菌群移植是什么意思