河北自閉癥使用菌群移植適用人群

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，對(duì)糞菌移植（FMT）應(yīng)用中度至重度成人特應(yīng)性皮炎（AD）的有效性和安全性進(jìn)行評(píng)估；

2與安慰劑組相比，接受FMT應(yīng)用的患者在濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）評(píng)分以及達(dá)到EASI 50（EASI評(píng)分降低50%）的患者比例方面有更大的改善，且試驗(yàn)期間未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)；

3FMT應(yīng)用降低了外周血單核細(xì)胞中Th2和Th17細(xì)胞的比例，以及血清中TNF-α和總IgE的水平，而NK細(xì)胞上IL-12p70和穿孔素的表達(dá)水平增加；

4FMT改變了患者的腸道微生物群落物種和功能途徑的豐度，特別是Megamonas funiformis的豐度以及1,4-二羥基-6-萘甲酸生物合成II途徑；

5在中度至重度成人AD患者中，F(xiàn)MT是一種安全且有效的應(yīng)用方法，而且該應(yīng)用改變腸道微生物群的組成和功能。 部分患者移植后可能出現(xiàn)短暫腹瀉、腹脹等不適，多可自行緩解，嚴(yán)重并發(fā)癥需及時(shí)干預(yù)。河北自閉癥使用菌群移植適用人群

菌群移植應(yīng)建立不良反應(yīng)及處理流程：1.建立不良反應(yīng)上報(bào)制度（2C）2.執(zhí)行嚴(yán)格的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)MT診療前評(píng)估并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)（1C）：（1）誤吸風(fēng)險(xiǎn)，如高齡、臥床、賁門(mén)關(guān)閉不全等高風(fēng)險(xiǎn)者禁用鼻腸管途徑，給予口服膠囊或結(jié)腸鏡FMT途徑；（2）腸源性風(fēng)險(xiǎn)，如全身及腸黏膜屏障功能?chē)?yán)重受損應(yīng)禁用FMT診療（1C）3.癥狀輕（以頭暈、惡心、胃腸道不適等為主訴）的患者，觀察即可（1C）4.中度癥狀對(duì)癥處理，不能緩解予以暫停FMT診療（2D）5.癥狀嚴(yán)重（由鼻腸管途徑導(dǎo)致的咽喉部疼痛、惡心、嘔吐等）者，對(duì)癥處理不能緩解，給予拔除鼻腸管，改口服膠囊、結(jié)腸鏡或灌腸移植途徑（2D）6.癥狀嚴(yán)重者，暫?；蚪K止FMT診療并對(duì)癥處理；體溫≥39℃者需排除腸源性***（2D）7.懷疑腸源性癥狀時(shí)，立即終止FMT診療，檢測(cè)供體和受體糞便致病菌，留取血培養(yǎng)檢查，補(bǔ)液等診療（1C）8.極重度癥狀如并發(fā)生命體征異常者，立即終止FMT診療，。江蘇供體菌群移植療效供體評(píng)估涵蓋健康史、生活習(xí)慣及病原微生物檢測(cè)，確保移植菌群的安全性和功能活性。

阿爾茨海默病難治難醫(yī)？菌群移植帶來(lái)新曙光！《2019年全球衛(wèi)生估計(jì)報(bào)告》顯示，在過(guò)去20年，阿爾茨海默病（AD）和其他形式的癡呆癥已經(jīng)成為全球占據(jù)重要死因之一。截至2019年，我國(guó)有超過(guò)1千萬(wàn)名AD患者，是全球AD患者數(shù)量很多的國(guó)家，占世界AD患者總?cè)丝诘?/4，而且這個(gè)數(shù)字還在隨人口老齡化不斷攀升。近年來(lái)，一些臨床和實(shí)驗(yàn)證據(jù)都提示腸道菌群在神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生及發(fā)展中扮演著重要角色，腸道菌群移植（FMT）有望成為預(yù)防或診療AD的良方.

近年來(lái)，隨著人口老齡化進(jìn)程不斷加快，人民慢性病疾病負(fù)擔(dān)日益沉重，成為影響國(guó)家經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。例如，我國(guó)的constipation患者超過(guò)2億；我國(guó)IBD患者近十年的發(fā)病人數(shù)達(dá)到前面十年的2.5倍，目前預(yù)計(jì)約有150萬(wàn)患者；我國(guó)消化道疾病特別是Colorectalcancer呈現(xiàn)快速增加的趨勢(shì)，每年Colorectalcancer的發(fā)病人數(shù)達(dá)到37.6萬(wàn)人，且仍在以4.2%的速度快速增長(zhǎng)；我國(guó)自閉癥現(xiàn)存人群約有1000萬(wàn)；我國(guó)抑郁癥人群近6000萬(wàn)；我國(guó)超重和肥胖患者達(dá)到3億人，其中肥胖患者超過(guò)9000萬(wàn)。目前的研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群與慢性疾病之間存在緊密聯(lián)系，菌群移植可以通過(guò)人為調(diào)節(jié)人體腸道微生物達(dá)到緩解疾病的目的，極具臨床應(yīng)用前景！菌群移植途徑多樣，有結(jié)腸鏡移植、灌腸、口服腸溶膠囊等，各有優(yōu)劣，需依患者情況合理選擇。

本研究通過(guò)小鼠模型揭示了人類(lèi)炎癥性腸?。↖BD）患者的腸道微生物群移植（FMT）效率是實(shí)驗(yàn)變異性的一個(gè)重要來(lái)源，而適應(yīng)于小鼠環(huán)境的人類(lèi)IBD患者腸道微生物群則能高效穩(wěn)定地轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致更為一致和可重復(fù)的結(jié)腸炎表型；2直接從人類(lèi)轉(zhuǎn)移到小鼠的FMT導(dǎo)致了微生物群組成的高度個(gè)體間變異，而經(jīng)過(guò)小鼠適應(yīng)的FMT則顯示出低變異性和高一致性；3小鼠適應(yīng)過(guò)程中的炎癥環(huán)境塑造了更具攻擊性的微生物群，這在連續(xù)移植到IL-10基因敲除小鼠中引起了更嚴(yán)重的結(jié)腸炎；4以上發(fā)現(xiàn)支持一種IBD發(fā)病機(jī)制模型，即宿主炎癥促進(jìn)了具有攻擊性的常駐細(xì)菌的擴(kuò)張，進(jìn)而加劇了由腸道炎癥引起的菌群失調(diào)；5本研究結(jié)果提示，優(yōu)化的小鼠適應(yīng)人類(lèi)微生物群模型可以作為研究人類(lèi)微生物群驅(qū)動(dòng)的疾病表型的有力工具。供體篩選需評(píng)估健康狀況、生活習(xí)慣及病原體檢測(cè)結(jié)果，確保菌群安全性與移植后的定植潛力。山東研究菌群移植**共識(shí)

供體篩選需通過(guò)嚴(yán)格體檢、傳染病篩查及菌群多樣性檢測(cè)，確保菌群質(zhì)量與移植安全。河北自閉癥使用菌群移植適用人群

菌群移植移植途徑的選擇：CDI患者優(yōu)先結(jié)腸鏡或鼻腸管行FMT，如無(wú)條件可考慮口服膠囊或灌腸行FMT（1A）Meta分析顯示，無(wú)論經(jīng)結(jié)腸鏡、鼻腸管，還是口服膠囊行單次或多次FMT，對(duì)CDI的療效均明顯優(yōu)于萬(wàn)古霉素標(biāo)準(zhǔn)診療，其中口服膠囊的效果不劣于結(jié)腸鏡；但因糞菌膠囊研究剛剛起步，缺乏指南與參照標(biāo)準(zhǔn)，且患者一次性需吞食較多膠囊，故不作為優(yōu)先推薦。鼻腸管法效果稍遜于結(jié)腸鏡，但考慮到留置鼻腸管便于反復(fù)多次輸注菌液，也有利于同時(shí)給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持診療，故作為優(yōu)先推薦。經(jīng)肛門(mén)保留灌腸行單次FMT效果與萬(wàn)古霉素標(biāo)準(zhǔn)方案相當(dāng)；明顯低于結(jié)腸鏡FMT，但保留灌腸FMT整體療效并未明顯低于結(jié)腸鏡FMT整體療效，預(yù)示著重復(fù)多次菌液輸注可能提高灌腸FMT的療效，河北自閉癥使用菌群移植適用人群