ApoE小鼠是什么由來？

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常州卡文斯實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司2025-07-24

載脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）基因在脂質(zhì)代謝和神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用，為了深入探究ApoE功能缺失對生物體的具體影響，1992 年，plump 等首先建立了 ApoE基因敲除小鼠模型[1]，這一模型為神經(jīng)退行性疾病與脂質(zhì)代謝領(lǐng)域的科學(xué)研究提供了寶貴的實(shí)驗(yàn)材料。研究發(fā)現(xiàn)ApoE是阿爾茨海默病較重要的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因子，因此ApoE-KO小鼠有助于探究其在該病發(fā)病中的作用機(jī)制[2]。 ApoE小鼠簡介CAVENS遺傳背景：C57BL/6J基因名稱：ApoE應(yīng)用領(lǐng)域：心血管疾病研究、呼吸系統(tǒng)疾病、脂代謝研究、阿爾茲海默癥、行為及學(xué)習(xí)障礙、神經(jīng)退行性疾病、動(dòng)脈粥樣變硬化過程的干預(yù)療法等。小鼠毛色：黑色微生物等級： SPF級品系編號：C000113基因描述：ApoE（apolipoprotein E）是一種由 299個(gè)氨基酸組成的 34 kDa 載脂蛋白，主要由肝臟合成，可覆蓋在脂蛋白離子表面參與其代謝，它參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)和組織再分布，有在脂蛋白粒子間交換、作為配體介導(dǎo) LDL 受體和其他受體消除極低密度脂蛋白（VLDL）、中密度脂蛋白（IDL）和乳糜微粒殘余物的能力[3]。品系描述：ApoE小鼠即使在普通飼料下也出現(xiàn)嚴(yán)重高膽固醇血癥，進(jìn)而自發(fā)發(fā)生廣闊動(dòng)脈粥樣變硬化（AS），主要累及主動(dòng)脈根部和升主動(dòng)脈，表現(xiàn)為亞內(nèi)皮脂質(zhì)沉積、單核細(xì)胞黏附、巨噬細(xì)胞聚集和泡沫化等早期病變，并隨年齡增長病變可進(jìn)展至主動(dòng)脈全程。高脂飲食喂養(yǎng)可加速 ApoE小鼠 AS 進(jìn)程，約3月齡時(shí)即在靠近主動(dòng)脈處出現(xiàn)脂肪紋，并隨著年齡增長而加劇，形成動(dòng)脈粥樣變硬化前期病變，是目前應(yīng)用較廣闊的AS小鼠模型，在AS發(fā)病機(jī)制研究和藥物干預(yù)評價(jià)方面發(fā)揮了重要作用。品系特征：ApoE缺陷可導(dǎo)致胰島素抵抗、II型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，表現(xiàn)出明顯的?脂質(zhì)代謝異常，如胰島素抵抗、糖耐量異常、肥胖、較較高的血壓、較較高的血糖和高胰島素血癥等，模擬人類代謝綜合征特征[4]；還可引起肝臟脂肪堆積和炎癥、自發(fā)發(fā)生非酒精性脂肪肝和肝纖維化。缺乏ApoE蛋白，小鼠發(fā)育正常，但顯示總血漿膽固醇水平明顯增加和自發(fā)性動(dòng)脈粥樣變硬化病變。