藥物研發(fā)有多依賴動物模型?在藥物的開發(fā)過程中使用實驗動物模型有助于了解疾病的起源、病理生理特征、機制、藥物靶標(biāo)識別、性質(zhì),新藥的毒性和安全性、藥代動力學(xué)和療效評價[1],同時也有助于開發(fā)制療和制俞疾病和(或)相關(guān)癥狀的方法。雖然人類基因組計劃和其他分子生物學(xué)方法在藥物開發(fā)過程中也取得了成功,但是監(jiān)管機構(gòu)批準(zhǔn)藥物的成功率仍然較低[2]。傳統(tǒng)的動物模型可以為藥物發(fā)現(xiàn)過程中驗證特定藥物分子的安全性、有效性、臨床預(yù)測和非臨床“概念驗證”提供證據(jù)[3],但是動物模型在臨床預(yù)測方面并非100%正確。因此,進(jìn)行臨床試驗時,需要認(rèn)識并考慮臨床前動物模型研究獲得數(shù)據(jù)的局限性。動物模型在遺傳學(xué)和基因組學(xué)研究中具有廣泛應(yīng)用和發(fā)展前景。常州咨詢動物模型供應(yīng)商
模型研究:研究發(fā)現(xiàn),小鼠肝臟特異性過表達(dá)尿激酶型纖溶酶原蛋白(urokinase-typeplasminogenactivator,uPA)可引起肝細(xì)胞壞死,即uPA轉(zhuǎn)基因小鼠可以作為肝損傷模型。但是uPA轉(zhuǎn)基因鼠的缺點是死亡率高,難于繁殖?;诖耍本┚S通達(dá)利用基因工程方法開發(fā)了可調(diào)控的更接近生理性條件的肝損傷模型Tet-uPA轉(zhuǎn)基因小鼠。這種小鼠轉(zhuǎn)入了兩個基因片段,Alb-rtTA和TRE-uPA,構(gòu)成在肝細(xì)胞內(nèi)特異表達(dá)的Tet-On系統(tǒng)調(diào)控的uPA轉(zhuǎn)基因結(jié)構(gòu)。Tet-uPA小鼠在不誘導(dǎo)的情況下是完全健康狀態(tài),可以正常繁殖;當(dāng)用四環(huán)素類藥物Dox誘導(dǎo)時,uPA在肝細(xì)胞內(nèi)表達(dá),引起肝損傷。既可以用高劑量Dox誘導(dǎo)產(chǎn)生急性肝損傷甚至肝衰竭的表型,也可以用較低劑量持續(xù)誘導(dǎo)成為慢常州咨詢動物模型供應(yīng)商動物模型在醫(yī)學(xué)研究中扮演著關(guān)鍵角色。
實驗試劑噁唑酮、橄欖油、無水乙醇、1mL注射器、軟管(可用膽汁插管的軟管)、渦旋儀2、試劑配制配制橄欖油與**比例為1:4(v:v)的均勻混合溶液用水稀釋無水乙醇得到50%乙醇稱取一定量的噁唑酮,使用橄欖油/**混合液溶劑,配置成3%的噁唑酮給藥溶液或者用50%的無水乙醇配制得到1%的噁唑酮給藥溶液。配制橄欖油與**比例為1:4(v:v)的均勻混合溶液用水稀釋無水乙醇得到50%乙醇稱取一定量的噁唑酮,使用橄欖油/**混合液溶劑,配置成3%的噁唑酮給藥溶液或者用50%的無水乙醇配制得到1%的噁唑酮給藥溶液。
實驗動物8周齡,24g體重的C57BL/6小鼠(二)試劑耗材1、實驗試劑DSS、水2、試劑配制稱取一定量的DSS,使用水溶解,配置成2%-5%(w:v)的DSS水溶液,DSS溶液配制好完成后可在4℃避光保存。3、造模動物按照體重隨機分組后,將動物水瓶內(nèi)的水溶液更換為DSS水溶液,按照5ml/只*天進(jìn)行準(zhǔn)備,隔兩天后更換新的DSS溶液(DSS給藥時為day1,在day3、day5更換DSS溶液),第8天將DSS溶液更換為不含DSS的清水。造模后持續(xù)觀察動物狀態(tài),通過DAI評分判定動物成模情況。動物模型可以模擬人類免疫系統(tǒng)的功能和反應(yīng)。
因此,應(yīng)用動物模型,除了能克服在人類研究中經(jīng)常會遇到的理論和社會限制外,還容許采用某些不能應(yīng)用于人類的方法學(xué)途徑,甚至為了研究需要可以損傷動物組織、或處死動物。(二)臨床上平時不易見到的疾病可用動物隨時復(fù)制出來臨床上平時很難收集到放射病、毒氣中毒、烈性傳染病等病人,而實驗室可以根據(jù)研究目的要求隨時采用實驗性誘發(fā)的方法在動物身上復(fù)制出來。(三)可以克服人類某些疾病潛伏期長,病程長和發(fā)病率低的缺點一般遺傳性、免疫性、代謝性和內(nèi)分泌等疾病在臨床上發(fā)病率很低,例如急性白血病的發(fā)病率較降,研究人員可以有意識地提高其在動物種群的中發(fā)生頻率,從而推進(jìn)研究。同樣的途徑已成功地應(yīng)用于其他疾病的研究,如血友病、周期性中性白細(xì)胞減少癥動物模型為科學(xué)家提供了研究生物體生長和發(fā)育的手段。奉賢區(qū)哪一家動物模型購買
動物模型為科學(xué)家提供了研究人類疾病的途徑。常州咨詢動物模型供應(yīng)商
人類衰老機制研究和抗老衰老藥物篩選的重要手段是選擇合適的衰老動物模型。應(yīng)用衰老動物模型對AD進(jìn)行實驗研究具有一定的帶表意義。在實驗研究中應(yīng)用的衰老動物模型主要有自然衰老動物模型和快速老化動物模型。自然衰老模型自然衰老動物模型是通過對1~2月齡的大小鼠日常維持飼養(yǎng)到小鼠18~24月齡、大鼠24月齡基本相當(dāng)于人類56~70歲來構(gòu)建衰老動物模型。自然衰老動物模型建模簡單,在衰老期時出現(xiàn)腦內(nèi)神經(jīng)元變性、膽堿能功能降低、感覺、行為和記憶障礙等與臨床患者相似的各種病理特征。因此,在AD研究中自然衰老動物模型作為優(yōu)先動物模型。常州咨詢動物模型供應(yīng)商