江蘇腹瀉使用菌群移植臨床應(yīng)用

近年來，隨著人口老齡化進(jìn)程不斷加快，人民慢性病疾病負(fù)擔(dān)日益沉重，成為影響國家經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問題。例如，我國的constipation患者超過2億；我國IBD患者近十年的發(fā)病人數(shù)達(dá)到前面十年的2.5倍，目前預(yù)計(jì)約有150萬患者；我國消化道疾病特別是Colorectalcancer呈現(xiàn)快速增加的趨勢(shì)，每年Colorectalcancer的發(fā)病人數(shù)達(dá)到37.6萬人，且仍在以4.2%的速度快速增長(zhǎng)；我國自閉癥現(xiàn)存人群約有1000萬；我國抑郁癥人群近6000萬；我國超重和肥胖患者達(dá)到3億人，其中肥胖患者超過9000萬。目前的研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群與慢性疾病之間存在緊密聯(lián)系，菌群移植可以通過人為調(diào)節(jié)人體腸道微生物達(dá)到緩解疾病的目的，極具臨床應(yīng)用前景！部分患者移植后可能出現(xiàn)短暫腹瀉、腹脹等不適，多可自行緩解，嚴(yán)重并發(fā)癥需及時(shí)干預(yù)。江蘇腹瀉使用菌群移植臨床應(yīng)用

菌群移植移植途徑的選擇：CDI患者優(yōu)先結(jié)腸鏡或鼻腸管行FMT，如無條件可考慮口服膠囊或灌腸行FMT（1A）Meta分析顯示，無論經(jīng)結(jié)腸鏡、鼻腸管，還是口服膠囊行單次或多次FMT，對(duì)CDI的療效均明顯優(yōu)于萬古霉素標(biāo)準(zhǔn)診療，其中口服膠囊的效果不劣于結(jié)腸鏡；但因糞菌膠囊研究剛剛起步，缺乏指南與參照標(biāo)準(zhǔn)，且患者一次性需吞食較多膠囊，故不作為優(yōu)先推薦。鼻腸管法效果稍遜于結(jié)腸鏡，但考慮到留置鼻腸管便于反復(fù)多次輸注菌液，也有利于同時(shí)給予腸內(nèi)營養(yǎng)支持診療，故作為優(yōu)先推薦。經(jīng)肛門保留灌腸行單次FMT效果與萬古霉素標(biāo)準(zhǔn)方案相當(dāng)；明顯低于結(jié)腸鏡FMT，但保留灌腸FMT整體療效并未明顯低于結(jié)腸鏡FMT整體療效，預(yù)示著重復(fù)多次菌液輸注可能提高灌腸FMT的療效，河北自體菌群移植耗材供體篩選需評(píng)估健康狀況、生活習(xí)慣及病原體檢測(cè)結(jié)果，確保菌群安全性與移植后的定植潛力。

腸道菌群移植對(duì)多藥耐藥菌和耐藥基因有何長(zhǎng)期影響？

1通過培養(yǎng)組學(xué)和宏基因組學(xué)，探究糞菌移植對(duì)多次復(fù)發(fā)的艱難梭菌患病患者中多重耐藥（MDR）細(xì)菌和抗性基因的影響；

2短期內(nèi)（3周后），MDR細(xì)菌的定植率下降11.5%，而基于糞便宏基因組測(cè)序，發(fā)現(xiàn)ARG相對(duì)豐度有所減少；

3與健康捐贈(zèng)者相比，患者體內(nèi)不同ARG的數(shù)量仍然較高，且抗性質(zhì)粒的水平似乎不受FMT影響；

4長(zhǎng)期來看（1-3年），受體的抗性基因組仍類似于捐贈(zèng)者，表明FMT的效果可能持續(xù)數(shù)年。

菌群移植應(yīng)建立不良反應(yīng)及處理流程：1.建立不良反應(yīng)上報(bào)制度（2C）2.執(zhí)行嚴(yán)格的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)MT診療前評(píng)估并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)（1C）：（1）誤吸風(fēng)險(xiǎn)，如高齡、臥床、賁門關(guān)閉不全等高風(fēng)險(xiǎn)者禁用鼻腸管途徑，給予口服膠囊或結(jié)腸鏡FMT途徑；（2）腸源性風(fēng)險(xiǎn)，如全身及腸黏膜屏障功能嚴(yán)重受損應(yīng)禁用FMT診療（1C）3.癥狀輕（以頭暈、惡心、胃腸道不適等為主訴）的患者，觀察即可（1C）4.中度癥狀對(duì)癥處理，不能緩解予以暫停FMT診療（2D）5.癥狀嚴(yán)重（由鼻腸管途徑導(dǎo)致的咽喉部疼痛、惡心、嘔吐等）者，對(duì)癥處理不能緩解，給予拔除鼻腸管，改口服膠囊、結(jié)腸鏡或灌腸移植途徑（2D）6.癥狀嚴(yán)重者，暫?；蚪K止FMT診療并對(duì)癥處理；體溫≥39℃者需排除腸源性***（2D）7.懷疑腸源性癥狀時(shí)，立即終止FMT診療，檢測(cè)供體和受體糞便致病菌，留取血培養(yǎng)檢查，補(bǔ)液等診療（1C）8.極重度癥狀如并發(fā)生命體征異常者，立即終止FMT診療，同時(shí)針對(duì)靶診療（1C）!從傳統(tǒng)糞菌移植到洗滌菌群移植，技術(shù)不斷革新，安全性與療效逐步提升。

菌群移植臨床診療或緩解標(biāo)準(zhǔn)：1.復(fù)發(fā)性CDI：診療后8周臨床癥狀持續(xù)完全緩解（成型糞便<3次/d）和艱難梭狀芽孢桿菌A和B***陰性，受體菌群多樣性恢復(fù)至供體菌群多樣性50%以上（1B）2.慢性Constipati：診療后8周，完全自主排糞次數(shù)超過3次/周、腸道菌群多樣性恢復(fù)至供體菌群多樣性50%以上為改善；排便次數(shù)較診療前改善≥50%，但未達(dá)到改善標(biāo)準(zhǔn)者為有效（2C）3.克羅恩?。–rohnsdisease，CD）：診療后12周臨床癥狀緩解，且菌群多樣性恢復(fù)至供體菌群多樣性50%以上。（1）緩解：CD疾病活動(dòng)指數(shù)（AI）<150分為臨床緩解標(biāo)準(zhǔn)；（2）有效：CDAI下降≥100分（2C）4.潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerativecolitis，UC）：診療后12周臨床癥狀緩解，且菌群多樣性恢復(fù)至供體菌群多樣性50%以上：（1）緩解：UC的Mayo評(píng)分為0分（臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡復(fù)查見黏膜大致正常或無活動(dòng)性炎性反應(yīng)（2）有效：Mayo評(píng)分≤2分，其中內(nèi)鏡的子項(xiàng)目≤1分（臨床癥狀基本消失，結(jié)腸鏡復(fù)查見黏膜輕度炎性反應(yīng)）（1C）!別看菌群移植聽起來奇特，其原理卻很科學(xué)，是利用健康供體菌群，助力患者腸道恢復(fù)健康生態(tài)。青海小腸菌群移植耗材

菌液制備需經(jīng)過濾、離心等多道工序，低溫保存以維持菌群活性，保障定植效果。江蘇腹瀉使用菌群移植臨床應(yīng)用

近年來，隨著人口老齡化進(jìn)程不斷加快，人民慢性病疾病負(fù)擔(dān)日益沉重，成為影響國家經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問題。例如，我國的constipation患者超過2億；我國IBD患者近十年的發(fā)病人數(shù)達(dá)到前面十年的2.5倍，目前預(yù)計(jì)約有150萬患者；我國消化道疾病特別是Colorectalcancer呈現(xiàn)快速增加的趨勢(shì)，每年Colorectalcancer的發(fā)病人數(shù)達(dá)到37.6萬人，且仍在以4.2%的速度快速增長(zhǎng)；我國自閉癥現(xiàn)存人群約有1000萬；我國抑郁癥人群近6000萬；我國超重和肥胖患者達(dá)到3億人，其中肥胖患者超過9000萬！江蘇腹瀉使用菌群移植臨床應(yīng)用