四川直腸菌群移植安全性

近年來，隨著人口老齡化進(jìn)程不斷加快，人民慢性病疾病負(fù)擔(dān)日益沉重，成為影響國家經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問題。例如，我國的constipation患者超過2億；我國IBD患者近十年的發(fā)病人數(shù)達(dá)到前面十年的2.5倍，目前預(yù)計約有150萬患者；我國消化道疾病特別是Colorectalcancer呈現(xiàn)快速增加的趨勢，每年Colorectalcancer的發(fā)病人數(shù)達(dá)到37.6萬人，且仍在以4.2%的速度快速增長；我國自閉癥現(xiàn)存人群約有1000萬；我國抑郁癥人群近6000萬；我國超重和肥胖患者達(dá)到3億人，其中肥胖患者超過9000萬！移植途徑有口服膠囊、結(jié)腸鏡輸注等，口服方式無創(chuàng)便捷，更易被患者接受。四川直腸菌群移植安全性

菌群移植移植途徑的選擇：CDI患者優(yōu)先結(jié)腸鏡或鼻腸管行FMT，如無條件可考慮口服膠囊或灌腸行FMT（1A）Meta分析顯示，無論經(jīng)結(jié)腸鏡、鼻腸管，還是口服膠囊行單次或多次FMT，對CDI的療效均明顯優(yōu)于萬古霉素標(biāo)準(zhǔn)診療，其中口服膠囊的效果不劣于結(jié)腸鏡；但因糞菌膠囊研究剛剛起步，缺乏指南與參照標(biāo)準(zhǔn)，且患者一次性需吞食較多膠囊，故不作為優(yōu)先推薦。鼻腸管法效果稍遜于結(jié)腸鏡，但考慮到留置鼻腸管便于反復(fù)多次輸注菌液，也有利于同時給予腸內(nèi)營養(yǎng)支持診療，故作為優(yōu)先推薦。經(jīng)肛門保留灌腸行單次FMT效果與萬古霉素標(biāo)準(zhǔn)方案相當(dāng)；明顯低于結(jié)腸鏡FMT，但保留灌腸FMT整體療效并未明顯低于結(jié)腸鏡FMT整體療效，預(yù)示著重復(fù)多次菌液輸注可能提高灌腸FMT的療效。故保留灌腸法在無條件行結(jié)腸鏡或鼻腸管時可考慮采用。湖北腸道菌群移植的效果供體篩選需評估健康狀況、生活習(xí)慣及病原體檢測結(jié)果，確保菌群安全性與移植后的定植潛力。

1糖尿病DSPN患者的腸菌失調(diào)，產(chǎn)SCFA的ASVs水平下降，產(chǎn)LPS的ASVs水平升高；

2移植DSPN患者的腸菌可誘導(dǎo)模型小鼠出現(xiàn)更嚴(yán)重的周圍神經(jīng)病變；

3納入32名難治性DSPN患者進(jìn)行隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗，來自健康供體的糞菌移植（FMT）可調(diào)節(jié)患者腸道菌群，改善其神經(jīng)病變、腸屏障和全身炎癥；

4鑒定出與疾病嚴(yán)重程度評分呈負(fù)和正相關(guān)的2個相互競爭的腸道生態(tài)功能群（有更強(qiáng)的產(chǎn)丁酸能力的guild 1和富含產(chǎn)內(nèi)基因的guild 2），分別被FMT富集和降低；5匹配供受體腸型與更好的FMT效果有關(guān)。

在腸道微生態(tài)的商業(yè)運(yùn)作方面，美國已經(jīng)有兩家納斯達(dá)克上市公司專注于FMT診療，在歐洲也有多家企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)專注于菌群移植（FMT）診療和腸道微生態(tài)產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化。腸道菌群移植技術(shù)在上海市第十人民醫(yī)院和普陀區(qū)人民醫(yī)院兩個院區(qū)設(shè)有60余病床開展，而且現(xiàn)已滿負(fù)荷。目前在我國17個省市的上百家醫(yī)院開展過腸道微生態(tài)診療實踐，其中尤以江浙滬地區(qū)醫(yī)院開展的為頻繁和規(guī)范，上海市醫(yī)療機(jī)構(gòu)和生物技術(shù)公司是該技術(shù)主要的行業(yè)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)制定單位。在我國該項目全臨床轉(zhuǎn)化后的市場價值預(yù)計超過每年1000億元人民幣，而腸道菌群移植菌液制備設(shè)備和耗材的開發(fā)將有助于該技術(shù)在全國的大范圍推廣并帶來可觀的產(chǎn)業(yè)化潛力！沃本菌群移植操作規(guī)范，收集的糞便迅速冷卻處理，菌液制備后低溫保存，保證菌群活性。

菌群移植臨床診療或緩解標(biāo)準(zhǔn)：1.復(fù)發(fā)性CDI：診療后8周臨床癥狀持續(xù)完全緩解（成型糞便<3次/d）和艱難梭狀芽孢桿菌A和B***陰性，受體菌群多樣性恢復(fù)至供體菌群多樣性50%以上（1B）2.慢性Constipati：診療后8周，完全自主排糞次數(shù)超過3次/周、腸道菌群多樣性恢復(fù)至供體菌群多樣性50%以上為改善；排便次數(shù)較診療前改善≥50%，但未達(dá)到改善標(biāo)準(zhǔn)者為有效（2C）3.克羅恩病（Crohnsdisease，CD）：診療后12周臨床癥狀緩解，且菌群多樣性恢復(fù)至供體菌群多樣性50%以上。（1）緩解：CD疾病活動指數(shù)（AI）<150分為臨床緩解標(biāo)準(zhǔn)；（2）有效：CDAI下降≥100分（2C）4.潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerativecolitis，UC）：診療后12周臨床癥狀緩解，且菌群多樣性恢復(fù)至供體菌群多樣性50%以上：（1）緩解：UC的Mayo評分為0分（臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡復(fù)查見黏膜大致正?；驘o活動性炎性反應(yīng)（2）有效：Mayo評分≤2分，其中內(nèi)鏡的子項目≤1分（臨床癥狀基本消失，結(jié)腸鏡復(fù)查見黏膜輕度炎性反應(yīng)）（1C）!菌群制備需經(jīng)過過濾、離心等步驟制成混懸液，新鮮菌群或凍存菌液的選擇需結(jié)合臨床場景與儲存條件。江西醫(yī)院菌群移植療效

腸道菌群失調(diào)易引發(fā)多種病癥，菌群移植通過植入健康菌群，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)，改善腸道免疫功能。四川直腸菌群移植安全性

多項研究發(fā)現(xiàn)，很多ASD患者伴有腸胃問題，如消化不好、腸內(nèi)病菌過度生長（細(xì)菌和病毒）以及腸道通透性增加導(dǎo)致的“腸漏”。很多研究報道ASD患者有constipation、腹瀉、噯氣、肛門排氣異常和（或）大便異味等。臨床活組織切片檢查發(fā)現(xiàn)許多ASD兒童有一種ASD特有的回結(jié)腸淋巴結(jié)增生癥狀。因此研究者開始懷疑胃腸道菌群組成紊亂與ASD的發(fā)生具有一定的因果關(guān)系。由于ASD患者通常有不尋常的細(xì)菌特征和胃腸道問題，因此不難認(rèn)為菌群移植（FMT）具有通過重塑腸道菌群來改善此類疾病的潛力.四川直腸菌群移植安全性