針對傳統(tǒng)平臺的技術(shù)瓶頸,全人源VHH合成文庫提供了更優(yōu)解決方案。例如,針對免疫原性導(dǎo)致的臨床失敗問題,VHH憑借全人源序列直接進入臨床,無需耗時改造;對于實體瘤藥物遞送效率低的難題,VHH的小分子量使其天然具備穿透優(yōu)勢,無需聯(lián)合基質(zhì)降解酶(避免增加毒性風(fēng)險);在難成藥靶點篩選方面,VHH合成文庫通過預(yù)優(yōu)化CDR-H3直接針對靶點表位設(shè)計,替代了傳統(tǒng)依賴動物免疫的高成本模式(如轉(zhuǎn)基因小鼠成本超10萬美元);在雙特異性抗體構(gòu)建上,VHH單鏈串聯(lián)雙結(jié)構(gòu)域的產(chǎn)率可達70%以上,遠高于傳統(tǒng)肽鏈重組或化學(xué)偶聯(lián)的不足30%產(chǎn)率;在生產(chǎn)成本方面,VHH的原核表達系統(tǒng)使小規(guī)模生產(chǎn)成為可能,成本較傳統(tǒng)真核表達降低90%。上海溪長生物技術(shù)有限公司全人源單重鏈合成文庫,助你在科研中脫穎而出。安徽全人源單重鏈合成文庫應(yīng)用
駱駝科動物的血清同時含有常規(guī)的異四聚體抗體和獨特的功能性重(H)鏈抗體(HCAb)。這些同二聚體抗體的H鏈由一個抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域,納米抗體(VHH)和兩個恒定結(jié)構(gòu)域(CH2,CH3區(qū))組成。由于恒定結(jié)構(gòu)域的缺失和納米抗體(VHH)側(cè)的重塑表面(通常與常規(guī)抗體中的L鏈相關(guān)),HCAb不能摻入輕(L)鏈。已經(jīng)鑒定了構(gòu)成HCAb的遺傳元件,但是仍在很大程度上對將這些抗體從其基因體內(nèi)生成為抗原特異性和親和力成熟的真正抗體進行研究。然而,由多個晶體結(jié)構(gòu)支持的抗原特異性VHH的簡便鑒定及其有益的生化和經(jīng)濟特性(大小,親和力,特異性,穩(wěn)定性,生產(chǎn)成本)鼓勵了將這些單域抗體用作研究工具以及生物技術(shù)和醫(yī)學(xué)的抗體工程化。安徽全人源單重鏈合成文庫應(yīng)用科研攻堅利器,上海溪長全人源 VHH 合成文庫,解鎖抗體新可能。
截至2023年7月,全球至少已有4款納米抗體藥物獲批上市。Ablynx公司研發(fā)的Caplacizumab(商品名為Cablivi?)納米抗體藥物,用于治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜(aTTP)的成人患者,已于2018年8月31日獲歐洲藥物管理局(EMA)批準(zhǔn)上市,后于2019年2月6日獲美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)上市。傳奇生物的CAR-T細胞產(chǎn)品——西達基奧侖賽(CARVYKTI,英文通用名CiltacabtageneAutoleucel)采用了獨特的二價納米抗體設(shè)計,是FDA批準(zhǔn)的基于VHH的CAR-T產(chǎn)品,用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。Ablynx公司開發(fā)的另一款納米抗體藥物Ozoralizumab是人源化、三價的雙特異性納米抗體,由兩個抗人TNFα納米抗體和一個抗人血清白蛋白(HSA)納米抗體組成,已于2022年9月26日在日本獲批上市??祵幗苋鹧邪l(fā)的Envafolimab屬于PD-L1單域抗體Fc融合蛋白,已于2021年11月在中國上市。另外,目前有20多項納米抗體相關(guān)藥物進入到臨床階段。
單域抗體指由抗體或新抗原受體單一可變結(jié)構(gòu)域構(gòu)成的具有抗原結(jié)合活性的基因工程抗體。由于其分子量小、穩(wěn)定性好和抗原親和力高的特點,現(xiàn)已成為抗體工程領(lǐng)域的研究新熱點。到24年8月為止,全球約有30個單域抗體臨床項目正在開展中。同時,該文庫支持定制化設(shè)計,可根據(jù)具體需求與各種功能模塊進行融合,構(gòu)建出滿足不同治療或診斷需求的多功能抗體。上海溪長生物還提供多方位的技術(shù)支持和服務(wù),從文庫篩選到抗體優(yōu)化,專業(yè)團隊全程保駕護航,助力客戶快速獲得理想的抗體分子,推動抗體藥物研發(fā)項目順利進展。上海溪長生物的全人源單重鏈合成文庫,應(yīng)用前景廣,抗體發(fā)現(xiàn)效率高。
面對進口抗體試劑的市場壟斷,溪長生物全人源VHH合成文庫以自主知識產(chǎn)權(quán)技術(shù)打破技術(shù)封鎖。文庫采用全合成策略,避免動物免疫依賴,提升抗體開發(fā)效率與成功率。平臺支持診斷試劑、生物試劑關(guān)鍵原料開發(fā),已實現(xiàn)多款產(chǎn)品的國產(chǎn)替代,助力生物醫(yī)藥行業(yè)降本增效,推動產(chǎn)業(yè)鏈自主可控。溪長生物打造的全人源VHH合成文庫,庫容突破千億級,覆蓋多樣化表位空間,可準(zhǔn)確匹配GPCR、離子通道等"不可成藥"靶點。通過噬菌體展示與核糖體展示技術(shù)融合,實現(xiàn)單輪篩選效率提升3倍,陽性克隆率高達90%以上。文庫支持多表位、多價性納米抗體開發(fā),滿足雙抗、ADC等新型藥物研發(fā)需求,為全球藥企提供"一站式"抗體發(fā)現(xiàn)解決方案。VHH 抗體發(fā)現(xiàn)利器,上海溪長全人源 VHH 合成文庫,資源豐富有深度。山西全人源單重鏈合成文庫靶向開發(fā)
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全人源VHH合成文庫作為上海溪長生物的重要技術(shù)成果,在抗體研發(fā)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。其全人源的屬性從根本上解決了免疫原性的問題,使得抗體藥物在臨床應(yīng)用中更加安全可靠,為患者帶來更好的治療體驗。文庫的構(gòu)建技術(shù)先進,通過精心設(shè)計的隨機化方案,使CDR區(qū)域呈現(xiàn)出豐富的多樣性,能夠產(chǎn)生針對不同抗原的高親和力抗體,無論是熱門的靶點還是一些罕見病的特殊靶點,都能有效應(yīng)對。VHH抗體的小分子量優(yōu)勢使其具有良好的組織穿透性,能夠深入實體瘤組織內(nèi),同時也能跨越血腦屏障,為腦部疾病的治療提供新的可能。安徽全人源單重鏈合成文庫應(yīng)用