廣西Fab合成文庫(kù)技術(shù)分享

傳統(tǒng)的噬菌體展示技術(shù)由于在庫(kù)容方面存在限制，通常只能構(gòu)建十億級(jí)別的庫(kù)容，只有通過(guò)不斷累計(jì)電轉(zhuǎn)才能完成超大文庫(kù)的構(gòu)建。這樣的累計(jì)大庫(kù)篩選時(shí)十分不便，需要投入大量的噬菌體，反復(fù)淘選才能完成篩選，篩選后會(huì)往往會(huì)出現(xiàn)大量的重復(fù)克隆，這就很大程度增加了鑒定的難度，也降低了篩選到難篩靶點(diǎn)的概率。而上海溪長(zhǎng)生物千億級(jí)全人源Fab文庫(kù)（10^11）庫(kù)容的突破，極大的簡(jiǎn)化了超大庫(kù)的篩選，加速了抗體發(fā)現(xiàn)，也為抗體發(fā)現(xiàn)提供了強(qiáng)有力的支持。抗體發(fā)現(xiàn)利器，上海溪長(zhǎng)全人源Fab合成噬菌體文庫(kù)，資源豐富有深度。廣西Fab合成文庫(kù)技術(shù)分享

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Fab由重鏈Fd片段和完整輕鏈通過(guò)二硫鍵連接。構(gòu)建Fab合成抗體庫(kù)常利用人工設(shè)計(jì)的CDR序列融合于可變區(qū)框架形成Fab抗體基因并插入噬菌體的外殼蛋白基因，融合蛋白表達(dá)于噬菌體表面即可展示多樣性的抗體。經(jīng)過(guò)多輪噬菌體與抗原結(jié)合、洗脫和擴(kuò)增后所得的抗體即為所需的特異性抗體。人工設(shè)計(jì)的過(guò)程中對(duì)所需抗體的基因序列進(jìn)行修飾以去除影響特異性和穩(wěn)定性的氨基酸片段，這樣篩選出的抗體通常成藥性更好，親和力更高。Fab抗體基因上CDR序列完全由人為突變或隨機(jī)化設(shè)計(jì)而表達(dá)的抗體稱為全合成抗體庫(kù)，該類抗體庫(kù)通常容量更大，能篩選出針對(duì)特定靶點(diǎn)而天然免疫反應(yīng)難以生產(chǎn)的抗體。當(dāng)通過(guò)其他方式篩選獲得抗體的性能不佳時(shí)，在天然抗體的基礎(chǔ)上人工突變某些位點(diǎn)建庫(kù)以篩選出符合性狀的抗體，以此方式構(gòu)建的抗體庫(kù)屬于半合成抗體庫(kù)。半合成抗體庫(kù)通常用于改善天然抗體的親和力，生物/物理性狀以及對(duì)抗體進(jìn)行人源化改造。

全人源Fab合成噬菌體文庫(kù)所篩抗體成藥性更好，在文庫(kù)構(gòu)建過(guò)程中，對(duì)抗體基因序列進(jìn)行了精細(xì)設(shè)計(jì)和修飾，去除了影響抗體特異性、穩(wěn)定性和藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)的不利氨基酸片段，使得篩選出的抗體通常具有更好的成藥性。這些抗體在后續(xù)的藥物開發(fā)過(guò)程中，更容易滿足藥物研發(fā)的嚴(yán)格要求，如在體內(nèi)具有合適的半衰期、良好的穩(wěn)定性、較低的免疫原性以及能夠有效遞送等。這不僅提高了抗體藥物研發(fā)的成功率，減少了因抗體成藥性不佳而導(dǎo)致的研發(fā)失敗風(fēng)險(xiǎn)，也為制藥企業(yè)節(jié)省了大量的時(shí)間和資金投入。全人源Fab合成噬菌體文庫(kù)優(yōu)勢(shì)盡顯，上海溪長(zhǎng)生物滿足多樣篩選交付需求。

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抗體研究新選擇，上海溪長(zhǎng)全人源Fab合成噬菌體文庫(kù)，實(shí)用又高效。廣西Fab合成文庫(kù)技術(shù)分享

上海溪長(zhǎng)生物的全人源Fab合成文庫(kù)是抗體研發(fā)領(lǐng)域的創(chuàng)新典范。在構(gòu)建文庫(kù)時(shí)，充分考慮了抗體研發(fā)的實(shí)際需求，采用了一系列先進(jìn)技術(shù)。例如，在選擇germline序列時(shí)，經(jīng)過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)和數(shù)據(jù)分析，挑選出了適合噬菌體展示、表達(dá)量高且成藥性好的序列。隨機(jī)化策略方面，選用trimer引物，精心設(shè)計(jì)CDR3區(qū)域，使其長(zhǎng)度和氨基酸分布呈現(xiàn)多樣化，極大地豐富了文庫(kù)的復(fù)雜性。這種精心設(shè)計(jì)的文庫(kù)，在篩選抗體時(shí)具有極高的效率和準(zhǔn)確性。無(wú)論是針對(duì)新發(fā)現(xiàn)的疾病靶點(diǎn)，還是對(duì)現(xiàn)有抗體進(jìn)行優(yōu)化升級(jí)，全人源Fab合成文庫(kù)都能發(fā)揮重要作用。目前，溪長(zhǎng)生物已與眾多科研機(jī)構(gòu)和藥企建立了合作關(guān)系，通過(guò)該文庫(kù)為他們提供了高水平的抗體篩選服務(wù)，助力多個(gè)研發(fā)項(xiàng)目取得了階段性成果，在行業(yè)內(nèi)樹立了良好的口碑。廣西Fab合成文庫(kù)技術(shù)分享