③高脂血癥藥物藥效學(xué)研究動物模型:高脂飼料飼喂致***模型、高脂乳劑灌胃致***模型、轉(zhuǎn)基因動物模型④抗脂肪肝藥物藥效學(xué)研究動物模型:肝內(nèi)脂肪過多為主脂肪肝模型(肥胖大鼠,高脂飼養(yǎng))、肝臟VDLD合成及分泌障礙為主大鼠脂肪肝模型(乙硫氨酸、四環(huán)素誘導(dǎo))、抑制脂肪酸氧化脂肪肝模型(肉毒堿、*、酒精誘導(dǎo))、復(fù)合因素復(fù)制大鼠脂肪肝模型⑤痛風(fēng)類藥物藥效學(xué)研究動物模型:小鼠高尿酸血癥模型、大鼠高尿酸血癥模型、尿酸鹽結(jié)晶誘導(dǎo)大鼠足跖腫脹模型、大鼠或兔高尿酸血癥合并尿酸鹽結(jié)晶誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎模型、大鼠高尿酸血癥及尿病性模型。英瀚斯生物,專業(yè)設(shè)計藥效學(xué)實驗。陜西有什么藥效學(xué)外包
綜合藥效學(xué)是一門理解藥代動力學(xué)(PK)、藥物吸收、分布、代謝和排泄的時間過程、藥效學(xué)(PD)以及藥物生物效應(yīng)等之間相互關(guān)系的學(xué)科。在藥物開發(fā)過程中,這種多變量方法能夠指導(dǎo)藥物化學(xué)家們來修改藥物分子的結(jié)構(gòu)特性,以提高其成為藥物的機會,這一過程被稱為“先導(dǎo)優(yōu)化”。早些時候,人們一直認(rèn)為藥物濃度決定藥理效應(yīng),而研究人員Segre與Sheriner等人(Sheiner, L. B. et al. Clin Pharmacol Ther 25(3), 358–71 (1979))的開創(chuàng)性研究工作證明上述結(jié)論是不正確的,時間也對藥物治療效果具有重大影響,特別是在體內(nèi)研究中。目前,研究人員一般利用動物實驗來探究潛在的候選藥物的安全性以及藥效,而這是非常耗時、研究成本也較高,此外,由于物種不一樣,還存在動物與人之間的藥物行為差異。重慶推薦的藥效學(xué)藥效學(xué)機制主要內(nèi)容: 1、理化反應(yīng)(抗酸性) 2、參與或干擾細(xì)胞代謝過程。
中科院昆明動物所研究員張云、李文輝帶領(lǐng)藥效學(xué)課題組,采用先進(jìn)的現(xiàn)***物化學(xué)與分子生物學(xué)研究技術(shù),對蜈蚣的藥效分子群和藥理學(xué)活性進(jìn)行了較為普遍系統(tǒng)的揭秘。相關(guān)成果日前在線發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《蛋白質(zhì)組研究》。該研究科學(xué)詮釋了傳統(tǒng)中藥蜈蚣的藥理藥效學(xué)基礎(chǔ),從分子水平直接證明蜈蚣藥用的有效性,為蜈蚣中藥材的標(biāo)準(zhǔn)制定和應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。同時,一大批結(jié)構(gòu)新穎的離子通道調(diào)節(jié)劑的發(fā)現(xiàn),也為基于蜈蚣藥效成分的現(xiàn)代創(chuàng)新藥物研發(fā)打下基礎(chǔ),具有重要的生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用價值。
體內(nèi)藥效動物模型選擇動物模型選擇是體內(nèi)藥效學(xué)研究的關(guān)鍵。一般選擇動物模型進(jìn)行體內(nèi)藥效需要注意兩點:一是動物模型跟人體的相似性,即動物可以有效模擬人體疾??;二是藥物作用機制在動物中的有效物在動物模型中的可以有成功發(fā)揮藥效的機制。正如ICH指導(dǎo)原則中提到:“許多生物技術(shù)藥物的生物學(xué)活性具有種屬特異性,選擇相關(guān)動物種屬進(jìn)行試驗非常重要。相關(guān)動物種屬是指受試物在此類動物上受體或抗原表位有表達(dá),能夠產(chǎn)生藥理活性,其對生物制品的生物學(xué)反應(yīng)能模擬人體反應(yīng)。”[4-5]近年來,與人類疾病相似的動物模型開發(fā)取得很大的發(fā)展,包括誘發(fā)的和自發(fā)的疾病模型、基因改造動物。這些模型可對藥物做出藥效評估和劑量選擇,也有助于確定藥物安全性。藥效學(xué)(PD)描述了藥物在給藥后的生化和生理作用。
中藥中的藥效學(xué)。中藥新藥研發(fā)需要尊重中醫(yī)藥特點,遵循中藥研制規(guī)律,并重視研發(fā)的整體觀,將工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥效學(xué)、毒理學(xué)、臨床研究等各環(huán)節(jié)有機結(jié)合。隨著“以臨床價值為導(dǎo)向、重視人用歷史,全過程質(zhì)量控制”研發(fā)理念的建立和推廣,新藥研發(fā)工作者們必將深刻領(lǐng)會其科學(xué)內(nèi)涵,將該理念貫穿于中藥新藥研發(fā)實際工作的各個環(huán)節(jié),從而形成一套具有中醫(yī)藥特色的新藥研發(fā)技術(shù)體系,并在此體系指導(dǎo)下完成研發(fā)工作,這既體現(xiàn)了中藥新藥研發(fā)規(guī)律,又能夠提高了研發(fā)成功率,縮短了中藥新藥研發(fā)周期,降低了研發(fā)風(fēng)險,加快具有臨床價值的中藥新藥上市,滿足臨床急需,促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)健康蓬、蓬勃發(fā)展。藥效學(xué)試驗內(nèi)容:體外藥效學(xué)試驗、體內(nèi)藥效學(xué)試驗、作用機制研究。陜西有什么藥效學(xué)外包
藥效學(xué)主要研究什么內(nèi)容?陜西有什么藥效學(xué)外包
泌尿系統(tǒng)藥物藥效學(xué)評價①抗腎炎藥物的藥效學(xué)研究動物模型:家兔Masugi腎炎模型、家兔C-BSA(陽離子化牛血清百蛋白)腎炎模型、大白鼠Heyman腎炎模型。檢測評價指標(biāo):尿蛋白定量、血肌酐及血尿素氮。②抗結(jié)石藥物的藥效學(xué)研究動物模型:大白鼠乙二醇性尿結(jié)石模型、大白鼠移植性尿結(jié)石模型。評價指標(biāo):發(fā)生結(jié)石的動物數(shù)及發(fā)生率。濕腎組織的鈣及草酸含量(mg/g腎組織)腎組織20um冰凍切片,測定草酸鈣結(jié)晶數(shù)及結(jié)晶占腎面積百分比。結(jié)石增加的重量級增重百分率陜西有什么藥效學(xué)外包