鋼制隔離器質(zhì)量保證

   無(wú)菌隔離器驗(yàn)證方法：過(guò)氧化氫滅菌效果確認(rèn)通過(guò)滅菌過(guò)程中對(duì)無(wú)菌隔離器內(nèi)部氣化過(guò)氧化氫滅菌的滅菌效力進(jìn)行確認(rèn)，確保其達(dá)到預(yù)期的滅菌效果。①在無(wú)菌隔離器艙內(nèi)各指定點(diǎn)放置嗜熱脂肪芽孢菌。②設(shè)定無(wú)菌隔離器運(yùn)行參數(shù)，將運(yùn)行參數(shù)記錄于表格中。③啟動(dòng)無(wú)菌隔離器自動(dòng)運(yùn)行程序，待無(wú)菌隔離器通風(fēng)程序結(jié)束后，迅速將BI取下，并在無(wú)菌條件下接種至TSB培養(yǎng)基中。④在無(wú)菌條件下，將一片未直接接觸VHPS的BI接種至TSB培養(yǎng)基中，作為陽(yáng)性對(duì)照管，另一只含TSB培養(yǎng)基的試管作為陰性對(duì)照管。⑤將所有試驗(yàn)培養(yǎng)基試管置于55-60℃恒溫培養(yǎng)箱培養(yǎng)7天，觀察培養(yǎng)基是否渾濁。判定標(biāo)準(zhǔn)：①同次試驗(yàn)中，試驗(yàn)組中接種BI的TSB培養(yǎng)基均為長(zhǎng)菌(為渾濁)，陽(yáng)性對(duì)照有菌生長(zhǎng)(渾濁)，陰性對(duì)照無(wú)菌生長(zhǎng)，判定滅菌合格。②試驗(yàn)組中TSB培養(yǎng)基有菌生長(zhǎng)，陽(yáng)性對(duì)照組有菌生長(zhǎng)，判定為滅菌不合格。③陽(yáng)性對(duì)照組無(wú)菌生長(zhǎng)或陰性對(duì)照組有菌生長(zhǎng)，試驗(yàn)組結(jié)果不管如何，均判定本次試驗(yàn)無(wú)效。通過(guò)對(duì)無(wú)菌隔離器的驗(yàn)證，可以證明無(wú)菌隔離器是否可用于無(wú)菌檢驗(yàn)，避免了實(shí)驗(yàn)用品和輔助設(shè)備的污染，且日常采取了正確的啟用程序，能夠保證良好的無(wú)菌檢驗(yàn)效果。通過(guò)驗(yàn)證，可以降低日常維護(hù)成本。隔離器的使用可以有效提高系統(tǒng)的抗干擾能力和穩(wěn)定性。鋼制隔離器質(zhì)量保證

考慮到OEB5的嚴(yán)格要求，我們的歐洲技術(shù)團(tuán)隊(duì)針對(duì)性地提出了以下設(shè)計(jì)特點(diǎn)，以確保隔離器的性能和安全性：操作影響考慮：若在隔離器中進(jìn)行操作，可能會(huì)影響到GMP區(qū)域的等級(jí)，因此需要特別關(guān)注操作過(guò)程中的污染控制。無(wú)HVAC循環(huán)設(shè)計(jì)：隔離器內(nèi)部不采用HVAC循環(huán)，確保排風(fēng)經(jīng)過(guò)嚴(yán)格過(guò)濾，避免交叉污染。緩沖間設(shè)置：遵循緩沖間原則，包括更衣、去污、噴淋等環(huán)節(jié)，以及確保壓差控制，有效隔離不同區(qū)域。空氣低點(diǎn)提?。悍块g內(nèi)的空氣從低點(diǎn)提取，有助于減少塵埃和微粒的揚(yáng)起，維持潔凈環(huán)境。高效排風(fēng)過(guò)濾：房間排風(fēng)采用H14高效過(guò)濾器，確保排出空氣的潔凈度和安全性。環(huán)境監(jiān)測(cè)與空氣抽樣：定期對(duì)隔離器內(nèi)部環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)和空氣抽樣，以確保環(huán)境質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)。防火設(shè)計(jì)：隔離器設(shè)計(jì)為防火室，以提高安全性，降低火災(zāi)風(fēng)險(xiǎn)。壓力與溫度分區(qū)：通過(guò)合理的壓力和溫度分區(qū)設(shè)計(jì)，確保隔離器內(nèi)部環(huán)境的穩(wěn)定性和一致性。二、隔離器技術(shù)應(yīng)用的目的隔離器技術(shù)的應(yīng)用旨在實(shí)現(xiàn)以下目標(biāo)：提升產(chǎn)品質(zhì)量：通過(guò)提供高度潔凈的操作環(huán)境，確保產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中不受污染。增強(qiáng)安全防護(hù)：隔離器能夠有效隔離有害物質(zhì)和操作人員，降低運(yùn)營(yíng)成本：通過(guò)優(yōu)化設(shè)計(jì)和提高能效，降低隔離器的運(yùn)行成本。鋼制隔離器質(zhì)量保證過(guò)氧化氫氣態(tài)濃度在隔離器艙體內(nèi)均勻分布，且達(dá)到滅菌濃度。

在無(wú)菌隔離技術(shù)中，一個(gè)關(guān)鍵挑戰(zhàn)在于如何有效管理無(wú)菌隔離器中殘留的過(guò)氧化氫，以避免其影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性。為應(yīng)對(duì)這一問(wèn)題，業(yè)界普遍采用向隔離罩內(nèi)引入大量無(wú)菌空氣，并借助排風(fēng)過(guò)程來(lái)明顯降低空氣中的過(guò)氧化氫含量。隨著技術(shù)的進(jìn)步，當(dāng)前的隔離器已經(jīng)能夠?qū)⑦^(guò)氧化氫濃度降低到10^-6甚至更低的水平。這意味著在連續(xù)生產(chǎn)過(guò)程中，后續(xù)批次的產(chǎn)品所暴露的過(guò)氧化氫濃度將更為微小。目前，隔離器制造商正積極研究更低濃度的過(guò)氧化氫對(duì)產(chǎn)品的影響，特別是在(1～30)×10^-8這樣的極低濃度下。同時(shí)，他們還關(guān)注不同產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中所使用的包裝材料，如西林瓶、卡式瓶等，對(duì)過(guò)氧化氫的吸收能力。我們有理由相信，這些深入研究的成果將進(jìn)一步拓展無(wú)菌隔離器的應(yīng)用范圍，并有助于提高產(chǎn)品的整體質(zhì)量。

無(wú)菌隔離器，亦稱(chēng)實(shí)驗(yàn)室隔離器，自20世紀(jì)80年代在歐洲誕生以來(lái)，已成為微生物測(cè)試領(lǐng)域的關(guān)鍵設(shè)備。其設(shè)計(jì)初衷是為確保微生物測(cè)試在為可靠和潔凈的環(huán)境中進(jìn)行，從而有效地防止待測(cè)試物品受到微生物污染，并明顯降低了假陽(yáng)性結(jié)果的出現(xiàn)。目前，無(wú)菌隔離器在全球制藥行業(yè)中得到了廣泛的應(yīng)用。追溯無(wú)菌隔離器的發(fā)展歷史，自20世紀(jì)80年代起，隔離技術(shù)便在全球范圍內(nèi)逐步得到應(yīng)用。特別是在制藥行業(yè)的無(wú)菌檢查領(lǐng)域，作為早引入隔離技術(shù)的行業(yè)之一，無(wú)菌隔離器在國(guó)際市場(chǎng)上經(jīng)歷了多次技術(shù)革新和迭代。前列代無(wú)菌隔離器以PVC等軟性材料為主要結(jié)構(gòu)材料，其空氣處理系統(tǒng)采用了紊流結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)。在操作部件方面，手套/袖套組件和半身服成為了主要的操作工具，而臭氧或過(guò)氧乙酸等消毒方式則是控制微生物污染的主要手段。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步，無(wú)菌隔離器在結(jié)構(gòu)、材料和功能上都有了明顯的改進(jìn)和提升。無(wú)菌隔離器滅菌完成后艙體內(nèi)部環(huán)境的微生物負(fù)載應(yīng)達(dá)到GMP規(guī)定中A級(jí)潔凈度的要求。

無(wú)菌隔離器的技術(shù)要求無(wú)菌隔離器內(nèi)的無(wú)菌操作規(guī)范：無(wú)菌隔離器內(nèi)部的操作人須遵守Z基本的無(wú)菌操作。在無(wú)菌隔離器中還需針對(duì)隔離器的特點(diǎn)注意以下問(wèn)題：隔離器中的所有動(dòng)作都不能幅度過(guò)大或動(dòng)作過(guò)快。如快速的在隔離器中揮動(dòng)手套，通常會(huì)造成隔離器內(nèi)部壓力的巨**動(dòng)?？焖俚膶⑹謴母綦x器手套中抽走會(huì)引起隔離器內(nèi)部瞬時(shí)的負(fù)壓;手套不能接觸任何與工藝操作無(wú)關(guān)的表面;必須由微生物專(zhuān)業(yè)并經(jīng)過(guò)隔離器操作培訓(xùn)合格的人員操作無(wú)菌隔離器。無(wú)菌隔離手套及艙體密封性測(cè)試合格;運(yùn)行參數(shù)已確認(rèn)。鋼制隔離器質(zhì)量保證

無(wú)菌隔離器內(nèi)部通過(guò)汽化過(guò)氧化氫滅菌器能夠反復(fù)進(jìn)行滅菌，內(nèi)壁可用滅菌劑處理。鋼制隔離器質(zhì)量保證

   無(wú)菌隔離器技術(shù)與傳統(tǒng)潔凈室、限制進(jìn)出屏障系統(tǒng)(RABS)相比，具有明顯的優(yōu)勢(shì):避免安全風(fēng)險(xiǎn)傳統(tǒng)的潔凈室，由于操作環(huán)境與周?chē)h(huán)境沒(méi)有物理隔離，容易產(chǎn)生交叉污染。另外，操作人員直接在潔凈室中工作，人員本身會(huì)導(dǎo)致固體顆粒的產(chǎn)生和對(duì)潔凈室層流的破壞。其中，人員、環(huán)境極易與高活性、高毒性的樣品接觸，不利于保護(hù)人員的安全。事實(shí)證明，潔凈室內(nèi)的微生物和固體顆粒濃度也只能控制在10-3的水平。開(kāi)放式RABS系統(tǒng)，A級(jí)的操作環(huán)境與B級(jí)的潔凈室被物理屏障隔開(kāi)，操作人員采用手套操作，很大程度可以減少潔凈室環(huán)境交叉污染的可能性，在保證產(chǎn)品質(zhì)量和保護(hù)人員的安全方面都有非常好的效果。但是，由于開(kāi)放式RABS與潔凈室共用同一GX過(guò)濾器的空調(diào)系統(tǒng)，雖然控制微生物和粒子污染的能力增強(qiáng)，但還是存在交叉污染的可能性。鋼制隔離器質(zhì)量保證