阿爾茨海默病難治難醫(yī)?菌群移植帶來新曙光!《2019年全球衛(wèi)生估計(jì)報(bào)告》顯示,在過去20年,阿爾茨海默?。ˋD)和其他形式的癡呆癥已經(jīng)成為全球占據(jù)重要死因之一。截至2019年,我國有超過1千萬名AD患者,是全球AD患者數(shù)量很多的國家,占世界AD患者總?cè)丝诘?/4,而且這個(gè)數(shù)字還在隨人口老齡化不斷攀升。近年來,一些臨床和實(shí)驗(yàn)證據(jù)都提示腸道菌群在神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生及發(fā)展中扮演著重要角色,腸道菌群移植(FMT)有望成為預(yù)防或診療AD的良方。
從傳統(tǒng)糞菌移植到洗滌菌群移植,技術(shù)不斷革新,安全性與療效逐步提升。上海小腸菌群移植費(fèi)用
菌群移植過程中菌液制備標(biāo)準(zhǔn)操作流程(SOP)糞便應(yīng)在糞菌庫的特定一次性容器中現(xiàn)場收集;在糞菌庫外收集,應(yīng)將收集的糞便迅速冷卻至4℃,6h內(nèi)送至糞菌庫;在糞便庫中接受信息登記、糞便鑒定、稱重、評估和處理。處理過程盡量保持在厭氧環(huán)境中。菌液制備后放置-80℃冰箱內(nèi)保存,有效期為6個(gè)月。在菌液的使用當(dāng)天,需放置37℃水浴箱解凍,解凍后的菌液必須在6h內(nèi)使用完畢。1.菌液應(yīng)在捐獻(xiàn)后6h內(nèi),在厭氧環(huán)境下完成菌液制備(1A)2.菌液制備后放置-80℃冰箱內(nèi)保存,有效期為6個(gè)月(1A)3.每個(gè)供體捐獻(xiàn)的糞便除了制備菌液和常規(guī)篩查檢測以外,必須留一份2ml的菌液保存至少6個(gè)月,一旦出現(xiàn)異常具有可追溯性(1C)4.菌液必須注明供體信息代碼、捐獻(xiàn)日期、生產(chǎn)和出廠日期、有效期、劑量及存儲溫度等(2C).河北糞便菌群移植適用人群菌群制劑可分為新鮮菌液與凍存菌液,后者因便于儲存和標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn),在臨床應(yīng)用中更具優(yōu)勢。
精細(xì)化菌群移植的流程包括供體的篩選,菌群的分離提?。ㄎ直旧镉凶灾髦R產(chǎn)群的菌群分離儀,并已完成生產(chǎn)菌群的分離提取,這是菌群移植2.0時(shí)代的標(biāo)志),菌群庫的建設(shè),供受體配型(供受體配型是菌群移植3.0時(shí)代的標(biāo)志),然后是移植方式的選擇。移植途徑的建立是FMT實(shí)施的重要環(huán)節(jié),狹義的移植途徑是指將功能菌群通過某種路徑傳遞入患者腸道內(nèi),具體包括上消化道路徑與下消化道路徑;廣義的移植途徑是指為了順利將功能菌群傳遞入患者腸道、并盡可能使其有效性和安全性比較大化而采取的一系列措施,包括移植前準(zhǔn)備、移植路徑的建立和圍移植期監(jiān)測與護(hù)理。
近年來,隨著人口老齡化進(jìn)程不斷加快,人民慢性病疾病負(fù)擔(dān)日益沉重,成為影響國家經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問題。例如,我國的constipation患者超過2億;我國IBD患者近十年的發(fā)病人數(shù)達(dá)到前面十年的2.5倍,目前預(yù)計(jì)約有150萬患者;我國消化道疾病特別是Colorectalcancer呈現(xiàn)快速增加的趨勢,每年Colorectalcancer的發(fā)病人數(shù)達(dá)到37.6萬人,且仍在以4.2%的速度快速增長;我國自閉癥現(xiàn)存人群約有1000萬;近年來,隨著人口老齡化進(jìn)程不斷加快,人民慢性病疾病負(fù)擔(dān)日益沉重,成為影響國家經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問題。例如,我國的constipation患者超過2億;我國IBD患者近十年的發(fā)病人數(shù)達(dá)到前面十年的2.5倍,目前預(yù)計(jì)約有150萬患者;我國消化道疾病特別是Colorectalcancer呈現(xiàn)快速增加的趨勢,每年Colorectalcancer的發(fā)病人數(shù)達(dá)到37.6萬人,且仍在以4.2%的速度快速增長;我國自閉癥現(xiàn)存人群約有1000萬;我國抑郁癥人群近6000萬;我國超重和肥胖患者達(dá)到3億人,其中肥胖患者超過9000萬。目前的研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群與慢性疾病之間存在緊密聯(lián)系,菌群移植可以通過人為調(diào)節(jié)人體腸道微生物達(dá)到緩解疾病的目的,極具臨床應(yīng)用前景。菌群移植的長期療效與植入菌群在受體腸道的定植能力相關(guān),如何維持菌群穩(wěn)定性是關(guān)鍵挑戰(zhàn)。
菌群移植診療療程和重復(fù)診療周期標(biāo)準(zhǔn):1.每天1次,連續(xù)診療6d的菌液診療作為1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)診療療程,除不宜或不能耐受腸鏡或鼻腸管者,標(biāo)準(zhǔn)診療均以菌液為主;如改善則連續(xù)6d的膠囊診療作為鞏固診療,每個(gè)療程間均間隔4周(1C)2.CDI患者1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)診療療程有效,則鞏固診療1療程(2B)3.慢性Constipati和腸易激綜合征若2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)診療療程改善,則給予2個(gè)療程鞏固診療;IBD若4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)診療療程改善則給予4個(gè)療程鞏固診療;自閉癥2個(gè)療程膠囊診療若改善,則給予4個(gè)療程膠囊鞏固診療(2C)4.出現(xiàn)如下情況,應(yīng)再增加1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)療程:(1)并發(fā)的疾病或者使用的藥物明顯影響腸道菌群;(2)病程每增加5年;(3)年齡≥65歲(2D)供體評估涵蓋健康史、生活習(xí)慣及病原微生物檢測,確保移植菌群的安全性和功能活性。山東常見菌群移植耗材
菌群移植通過提取健康人腸道菌群制成制劑,經(jīng)內(nèi)鏡或膠囊送入患者腸道,重建其微生態(tài)平衡以改善病癥。上海小腸菌群移植費(fèi)用
腸道菌群移植對多藥耐藥菌和耐藥基因有何長期影響?
1通過培養(yǎng)組學(xué)和宏基因組學(xué),探究糞菌移植對多次復(fù)發(fā)的艱難梭菌患病患者中多重耐藥(MDR)細(xì)菌和抗性基因的影響;
2短期內(nèi)(3周后),MDR細(xì)菌的定植率下降11.5%,而基于糞便宏基因組測序,發(fā)現(xiàn)ARG相對豐度有所減少;
3與健康捐贈者相比,患者體內(nèi)不同ARG的數(shù)量仍然較高,且抗性質(zhì)粒的水平似乎不受FMT影響;
4長期來看(1-3年),受體的抗性基因組仍類似于捐贈者,表明FMT的效果可能持續(xù)數(shù)年。 上海小腸菌群移植費(fèi)用