青海小腸菌群移植臨床應(yīng)用

研究對(duì)象與方法：研究納入111例T1D患者及健康對(duì)照，通過腸道微生物組測(cè)序和膽汁酸代謝組學(xué)分析，評(píng)估菌群移植對(duì)胰島功能的影響。

2研究發(fā)現(xiàn)：T1D患者腸道次級(jí)膽汁酸合成受損，F(xiàn)MT通過恢復(fù)腸道微生物群及提升LCA和isoLCA水平，改善胰島功能。

3微生物群失調(diào)：T1D患者腸道菌群多樣性降低，有害菌（如Veillonella parvula）豐度升高，有益菌（如Faecalibacterium prausnitzii）減少，與胰島功能指標(biāo)相關(guān)。

4膽汁酸關(guān)聯(lián)：次級(jí)膽汁酸LCA、isoLCA水平降低與胰島功能受損相關(guān)，其代謝通路在T1D中下調(diào)。

5診斷潛力：基于腸道菌群和膽汁酸標(biāo)志物的模型對(duì)T1D診斷AUC達(dá)0.988，可區(qū)分胰島功能亞組。

6FMT療效：FMT安全有效，3個(gè)月后HbA1c下降，每日胰島素需求減少，響應(yīng)者腸道菌群和膽汁酸代謝恢復(fù)更明顯。 移植前常對(duì)患者進(jìn)行腸道清理，為健康菌群定植創(chuàng)造環(huán)境，移植途徑包括腸鏡輸注、鼻腸管植入或口服膠囊。青海小腸菌群移植臨床應(yīng)用

AD是一種災(zāi)難性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，截至2020年，它影響了580萬65歲及以上的美國人。預(yù)計(jì)到2060年，這一數(shù)字將增加到1400萬。隨著AD患病率的增加，全球癡呆癥的總成本預(yù)計(jì)將在2030年增加到2.0萬億美元。2017年，AD是第6大**常見死因，在美國造成121,404人死亡，在美國老年人（65歲以上）中更是排名第5位的**常見死因。AD造成的巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及其日益流行，促使研究人員尋找預(yù)防或改善疾病的治療方法。目前有各種腸道菌群調(diào)節(jié)干預(yù)措施，例如調(diào)整飲食、益生元、益生菌、合生制劑或腸道菌群移植（FMT）！

浙江研究菌群移植收費(fèi)碼菌群移植通過將健康人腸道菌群制備成混懸液，經(jīng)腸鏡或膠囊等方式植入患者腸道，重建其微生態(tài)平衡。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，對(duì)糞菌移植（FMT）應(yīng)用中度至重度成人特應(yīng)性皮炎（AD）的有效性和安全性進(jìn)行評(píng)估；

2與安慰劑組相比，接受FMT應(yīng)用的患者在濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）評(píng)分以及達(dá)到EASI 50（EASI評(píng)分降低50%）的患者比例方面有更大的改善，且試驗(yàn)期間未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)；

3FMT應(yīng)用降低了外周血單核細(xì)胞中Th2和Th17細(xì)胞的比例，以及血清中TNF-α和總IgE的水平，而NK細(xì)胞上IL-12p70和穿孔素的表達(dá)水平增加；

4FMT改變了患者的腸道微生物群落物種和功能途徑的豐度，特別是Megamonas funiformis的豐度以及1,4-二羥基-6-萘甲酸生物合成II途徑；

5在中度至重度成人AD患者中，F(xiàn)MT是一種安全且有效的應(yīng)用方法，而且該應(yīng)用改變腸道微生物群的組成和功能。

在腸道微生態(tài)的商業(yè)運(yùn)作方面，美國已經(jīng)有兩家納斯達(dá)克上市公司專注于FMT診療，在歐洲也有多家企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)專注于菌群移植（FMT）診療和腸道微生態(tài)產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化。腸道菌群移植技術(shù)在上海市第十人民醫(yī)院和普陀區(qū)人民醫(yī)院兩個(gè)院區(qū)設(shè)有60余病床開展，而且現(xiàn)已滿負(fù)荷。目前在我國17個(gè)省市的上百家醫(yī)院開展過腸道微生態(tài)診療實(shí)踐，其中尤以江浙滬地區(qū)醫(yī)院開展的為頻繁和規(guī)范，上海市醫(yī)療機(jī)構(gòu)和生物技術(shù)公司是該技術(shù)主要的行業(yè)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)制定單位。在我國該項(xiàng)目全臨床轉(zhuǎn)化后的市場(chǎng)價(jià)值預(yù)計(jì)超過每年1000億元人民幣，而腸道菌群移植菌液制備設(shè)備和耗材的開發(fā)將有助于該技術(shù)在全國的大范圍推廣并帶來可觀的產(chǎn)業(yè)化潛力！腸道菌群移植在代謝性脂肪性肝病中的應(yīng)用。

菌群移植應(yīng)建立不良反應(yīng)及處理流程：1.建立不良反應(yīng)上報(bào)制度（2C）2.執(zhí)行嚴(yán)格的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)MT診療前評(píng)估并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)（1C）：（1）誤吸風(fēng)險(xiǎn)，如高齡、臥床、賁門關(guān)閉不全等高風(fēng)險(xiǎn)者禁用鼻腸管途徑，給予口服膠囊或結(jié)腸鏡FMT途徑；（2）腸源性風(fēng)險(xiǎn)，如全身及腸黏膜屏障功能嚴(yán)重受損應(yīng)禁用FMT診療（1C）3.癥狀輕（以頭暈、惡心、胃腸道不適等為主訴）的患者，觀察即可（1C）4.中度癥狀對(duì)癥處理，不能緩解予以暫停FMT診療（2D）5.癥狀嚴(yán)重（由鼻腸管途徑導(dǎo)致的咽喉部疼痛、惡心、嘔吐等）者，對(duì)癥處理不能緩解，給予拔除鼻腸管，改口服膠囊、結(jié)腸鏡或灌腸移植途徑（2D）6.癥狀嚴(yán)重者，暫停或終止FMT診療并對(duì)癥處理；體溫≥39℃者需排除腸源性***（2D）7.懷疑腸源性癥狀時(shí)，立即終止FMT診療，檢測(cè)供體和受體糞便致病菌，留取血培養(yǎng)檢查，補(bǔ)液等診療（1C）8.極重度癥狀如并發(fā)生命體征異常者，立即終止FMT診療，同時(shí)針對(duì)靶診療（1C）！

菌群移植的長期療效與植入菌群在受體腸道的定植能力相關(guān)，如何維持菌群穩(wěn)定性是關(guān)鍵挑戰(zhàn)。天津腸道菌群移植醫(yī)院

除腸道疾病外，菌群移植也在探索對(duì)自閉癥、糖尿病等腸外疾病的作用，通過調(diào)節(jié)微生態(tài)影響全身代謝。青海小腸菌群移植臨床應(yīng)用

菌群移植臨床改善或緩解標(biāo)準(zhǔn)：5.腸易激綜合征（IBS）：連續(xù)3個(gè)月未出現(xiàn)與排糞頻率、排糞形式相關(guān)的肚子痛或不適癥狀，且菌群多樣性恢復(fù)至供體菌群多樣性50%以上為改善。滿足下列任1條即為顯效：（1）診療開始后連續(xù)1周未出現(xiàn)肚子痛或不適.（2）IBS?C患者排硬或塊狀糞便＜25%、同時(shí)稀或水樣糞便＜25%，IBS?D患者排稀或水樣糞便＜25%、同時(shí)硬或塊狀糞便＜25%，IBS?M患者排硬或塊狀糞便＜25%、同時(shí)稀或水樣糞便＜25%（1C）6.自閉癥：診療第12周，自閉癥ABC量表評(píng)分<31分、且CGI?I評(píng)分1分，菌群多樣性恢復(fù)至供體菌群多樣性50%以上為診療顯效。診療第12周自閉癥ABC量表評(píng)分<67分、且CGI?I評(píng)分1~2分或5個(gè)ABC子量表中至少2個(gè)較基線有50%或更大的下降，而其他子量表均未出現(xiàn)10%或更大的上升為診療有效（2C）.青海小腸菌群移植臨床應(yīng)用