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微流控器官芯片的微流體通道中可以包含各種各樣的復雜組件,例如微泵系統(tǒng),混合室,合成基質(zhì),傳感器(可以集成到在線數(shù)據(jù)記錄器中),閥門和可單獨控制的氣動管線。必須為多器官芯片MPS建立細胞交流的途徑,這可能涉及可溶性因子或細胞跨基質(zhì)遷移。可調(diào)的流速,MPS內(nèi)和MPS外的混合和分布,以及可調(diào)節(jié)的氧合水平為研究人員優(yōu)化細胞活力或提出實驗性問題提供了高度的靈活性。微流控器官芯片這些緊湊且適應(yīng)性強的系統(tǒng)背后是各種各樣的設(shè)計和制造方法。計算機輔助設(shè)計工具用于生成微流體和微電子系統(tǒng)的數(shù)字3D設(shè)計,可以將其導入3D打印軟件(也稱為“疊加制造技術(shù)”)。組織工程支架的生產(chǎn)中存在多種3D打印方法?;跀D壓的3D打印是一種成熟的方法,它使用逐層工藝直接沉積熱塑性或熱固性材料。相反,采用立體光刻技術(shù)來印刷整個微流體系統(tǒng),并利用光和光反應(yīng)性材料引起空間控制的光聚合。器官芯片在藥物研發(fā)中可用于提高篩選效率和預測藥效。OOC器官芯片protocol
在進入全球研究環(huán)境后,單和多器官芯片逐漸成為從疾病模型到藥物再利用的強大藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)工具。為了提高臨床成功的機會,制藥行業(yè)目前正在評估和采用這些技術(shù),同時技術(shù)開發(fā)人員繼續(xù)追求將MPS應(yīng)用于藥物開發(fā)的追求。CNBio的器官芯片系統(tǒng),包括單器官芯片和多器官芯片版的PhysioMimix實驗室臺式儀器,使研究人員能夠通過快速、且具有預測性的、基于人體組織的研究,在實驗室中對人體生物學進行建模。該技術(shù)彌補了傳統(tǒng)細胞培養(yǎng)與人體研究之間的鴻溝,朝著模擬人體生物學環(huán)境的方向前進,以支持加速開發(fā)包括傳染病,新陳代謝和炎癥在內(nèi)的應(yīng)用領(lǐng)域的新療法。國產(chǎn)類器官芯片行業(yè)報告好的生長因子對于可復制、生理相關(guān)的類qiguan培養(yǎng)十分重要。
英國CNBio的PhysioMimix器官芯片用于在單和多器g實驗中對細胞培養(yǎng)條件進行實時控制,以模擬體內(nèi)生理學。利用器官芯片平臺PhysioMimix,我們生成了NAFLD的人源體外模型。PHH在含脂肪的培養(yǎng)基中培養(yǎng),該培養(yǎng)基誘導了臨床疾病早期階段的關(guān)鍵特征,包括細胞內(nèi)脂肪負載,白蛋白產(chǎn)生增加和關(guān)鍵基因表達的變化(包括那些與代謝和胰島素抵抗有關(guān)的基因)。由于乙型肝炎等肝病發(fā)病率的增加,死亡率的上升預計將推動對肝器官芯片微流控模型的需求。此外,用于藥物篩選的肝芯片設(shè)備的需求激增預計將推動市場增長。
我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(tǒng)(MPS),也稱為器官芯片(OOC),其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細機制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達4周,這可能使其非常適合評估DILI。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物,曲格列酮(獲得市場批準,但后來因DILI而撤銷)和吡格列酮(批準的藥物,但已知具備DILI風險)以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標準的體外肝臟分析實驗和體內(nèi)臨床前模型進行檢測。對于每種化合物,進行一系列功能性肝臟特異性終點(包括臨床生物標記物)的濃度反應(yīng)分析,以生成EC50曲線。對功能性肝臟特異性終點進行分析,以從MPS中創(chuàng)建一個獨特的機理的“肝毒性特征”,以證明其評估新型藥物的人類DILI風險的能力。器官芯片可用于評估藥物的毒性、副作用等潛在風險。
英國CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培養(yǎng)條件下進行先進的長時間體外肝臟培養(yǎng)以及進行不同階段NAFLD/NASH疾病模型的構(gòu)建。此生理相關(guān)的實驗?zāi)P椭荚趲椭铀籴槍υ撀愿尾〉男炉煼ㄑ芯康倪M程。使用器官芯片,我們已經(jīng)開發(fā)出了一種完整的人類灌注體外NAFLD模型,利用3D培養(yǎng)的原代人肝細胞(PHH)來模仿肝臟的微體系結(jié)構(gòu)。細胞使用高濃度的游離脂肪酸培養(yǎng)長達四周,以誘導細胞內(nèi)甘油三酸酯(脂肪)累積并模仿肝脂肪變性。研究了該模型中細胞的CYP酶活性變化,以及對已知的肝毒性劑在IC:50濃度附近給藥時的影響。更多關(guān)于器官芯片相關(guān)產(chǎn)品信息,歡迎咨詢上海曼博生物!器官芯片的制備還需考慮其對細胞增殖和凋亡等生理過程的影響。OOC器官芯片protocol
器官芯片的使用需根據(jù)實驗要求選擇適當?shù)臋z測方法和信號放大方式.OOC器官芯片protocol
許多器官芯片研究只能通過基于服務(wù)的產(chǎn)品提供,或者需要大型、復雜的設(shè)備安裝,伴隨著設(shè)備供應(yīng)商提供深入的培訓和持續(xù)的zhuan jia協(xié)助才能實現(xiàn)。來自英國CNBio的PhysioMimix器官芯片提供了一種現(xiàn)成的解決方案,使研究人員能夠快速建立分析方法并獲得結(jié)果。具備標準的實驗室技能即可進行設(shè)備的安裝,培養(yǎng)模仿人體組織結(jié)構(gòu)和功能的微組織,并進行分析和實驗。PhysioMimix器官芯片可實現(xiàn)連續(xù)生氧并自動控制微流體,提供全天候細胞培養(yǎng)。液體流量可以編程,使可進行長時辰的實驗設(shè)計,模擬動態(tài)生物學過程以及藥代動力學控制,只需一鍵啟動即可實現(xiàn),將用戶干預極大減少,科學家無需加班或輪班。OOC器官芯片protocol