外泌體,作為細胞間通訊的重要媒介,近年來在生物醫(yī)學領域引發(fā)了普遍的研究熱潮。這些微小而復雜的細胞外囊泡,直徑通常在30至150納米之間,由細胞膜內陷并脫落形成,內含豐富的蛋白質、核酸(包括mRNA、miRNA等)及脂質等生物分子。這些成分使得外泌體在細胞間的信息交流中扮演著至關重要的角色。它們不只能夠傳遞特定的信號分子,影響靶細胞的功能和行為,還參與了許多生理和病理過程,如免疫調節(jié)、肉瘤發(fā)展、組織修復等。因此,深入研究外泌體的特性和功能,對于理解細胞間通訊的機制、探索疾病的發(fā)生和發(fā)展以及開發(fā)新的醫(yī)療策略具有重要意義。外泌體在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中起關鍵作用。北京腹水外泌體
外泌體是一種存在于細胞外環(huán)境中的微小囊泡,由細胞分泌產(chǎn)生,直徑通常在30至150納米之間。盡管體積微小,但外泌體卻蘊含著豐富的生物分子,包括蛋白質、核酸(如mRNA、miRNA)和脂質等。這些生物分子使得外泌體在細胞間通訊、疾病診斷、免疫調節(jié)、組織修復以及藥物運輸?shù)榷鄠€生物過程中發(fā)揮著關鍵作用。外泌體作為細胞間通訊的載體,能夠將信號分子從一個細胞傳遞到另一個細胞,從而實現(xiàn)細胞間的信息交流和功能調控。在疾病診斷方面,外泌體也展現(xiàn)出了巨大的潛力。在疾病狀態(tài)下,外泌體的數(shù)量、內容物組成等會發(fā)生變化。例如,在肉瘤疾病中,肉瘤細胞分泌的外泌體含有一些特異性的生物分子,這些分子可以作為肉瘤診斷的標志物。通過檢測血液、尿液等體液中的外泌體,醫(yī)生可以更早地發(fā)現(xiàn)疾病的跡象,為疾病的早期診斷提供重要線索。此外,外泌體在免疫調節(jié)中也發(fā)揮著重要作用,能夠啟動或抑制免疫細胞的功能,影響免疫應答的強度和方向。外泌體遷移外泌體在肺部疾病中傳遞炎癥信號。
外泌體的提取方法多種多樣,每種方法都有其適用的情境和限制。超速離心法是比較常用也是分離外泌體的“金標準”方法。它利用溶液顆粒大小和密度導致沉降速率不同的原理,通過低速離心去除細胞和凋亡碎片,以更高離心力消除更大囊泡,然后高速離心沉淀外泌體。該方法操作簡便,可以擴展為大規(guī)模外泌體制備。然而,超速離心法的特異性不強,可能混有分子量相近的蛋白質,同時高速離心力也可能破壞外泌體膜泡,影響下游分析。密度梯度離心是另一種常用的外泌體分離方法。它利用顆粒大小與密度差異對外泌體進行分離。在離心過程中,樣品從頂部加入離心管,逐漸自上而下沉降,在一定密度區(qū)間聚集。外泌體通常密度范圍為1.1~1.2g/mL。然而,密度梯度離心法的局限性在于分離樣本容量受到密度區(qū)帶寬度的限制,因此不便于處理大樣本。
超濾是基于外泌體尺寸進行分離的方法。它根據(jù)膜孔的尺寸和截留分子量,將小顆粒通過膜孔進入濾液,大顆粒截留在膜表面。然而,超濾的主要缺點在于液體流動方向平行膜孔方向,容易造成大顆粒堵塞膜孔,同時產(chǎn)生的剪切力也可能使外泌體變形或裂解。因此,在選擇超濾法時,需要謹慎考慮其可能帶來的負面影響。還有尺寸排阻色譜(SEC)和聚合物沉淀等方法可用于外泌體的分離。SEC原理為根據(jù)顆粒尺寸進行分離,可以很好地保留外泌體活性。而聚合物沉淀則是利用超親水聚合物結合溶液中水分子使溶質溶解度降低進而沉淀析出,然后通過低速離心獲得外泌體。這兩種方法各有優(yōu)缺點,需要根據(jù)具體的研究需求選擇合適的分離方法。外泌體參與調節(jié)血管生成過程。
外泌體在藥物遞送系統(tǒng)中的應用也備受矚目。由于其天然的特性,外泌體能夠精確地將藥物輸送到病變細胞或組織,提高藥物的醫(yī)療效果和安全性。通過對外泌體進行修飾和改造,我們可以實現(xiàn)藥物的靶向遞送和控釋釋放,減少對正常細胞的副作用。此外,外泌體還具有良好的生物相容性和穩(wěn)定性,能夠在體內長時間存在并發(fā)揮作用。這種特性使得外泌體成為藥物遞送系統(tǒng)中的重要候選者之一。值得注意的是,外泌體不只可以作為藥物的載體,還可以通過攜帶一些生物分子,如生長因子、細胞因子等,促進病變組織的修復和再生,從而增強藥物的醫(yī)療效果。因此,外泌體在藥物遞送系統(tǒng)中的應用不只有助于開發(fā)新型藥物遞送系統(tǒng),還為疾病醫(yī)療提供了新的思路和方法。外泌體提取,從選擇高質量試劑盒開始。腹水外泌體circRNA測序
外泌體在肝臟疾病中起關鍵作用。北京腹水外泌體
外泌體在細胞間通訊中扮演著至關重要的角色。它們作為細胞間的“信使”,能夠攜帶并傳遞來自供體細胞的信息,影響靶細胞的增殖、分化或凋亡等生理過程。這種通訊方式在機體的多種生理和病理過程中發(fā)揮著重要作用,如胚胎發(fā)育、組織修復、免疫應答以及疾病的發(fā)生和發(fā)展等。通過對外泌體的深入研究,科學家們有望揭示更多關于細胞間通訊的奧秘,為疾病的醫(yī)療提供新的思路和方法。外泌體作為疾病診斷標志物的研究也備受關注。在疾病狀態(tài)下,外泌體的數(shù)量、內容物組成等會發(fā)生卓著變化。例如,在肉瘤疾病中,肉瘤細胞分泌的外泌體含有一些特異性的生物分子,這些分子可以作為肉瘤診斷的潛在標志物。通過檢測血液、尿液等體液中的外泌體,科學家們可以更早地發(fā)現(xiàn)疾病的蹤跡,提高疾病的診斷準確率。這一研究領域的進展有望為疾病的早期診斷和醫(yī)療帶來新的突破。北京腹水外泌體